目前腫瘤學(xué)研究面臨的主要挑戰(zhàn)

摘要：腫瘤學(xué)研究及腫瘤治療在臨床上仍然面臨著許多挑戰(zhàn)，其中抗腫瘤藥物耐受性的形成和腫瘤轉(zhuǎn)移性疾病是當(dāng)前面臨的兩個(gè)重要現(xiàn)實(shí)難題。抗腫瘤耐藥性的產(chǎn)生是由于異質(zhì)性腫瘤中的原發(fā)突變的出現(xiàn)，或治療前耐藥克隆的大量生長引起的，而現(xiàn)有靶向抗腫瘤制劑的單一療法，或化學(xué)藥物療法都無法避免藥物耐受的發(fā)生。

腫瘤學(xué)研究及腫瘤治療在臨床上仍然面臨著許多挑戰(zhàn)，其中抗腫瘤藥物耐受性的形成和腫瘤轉(zhuǎn)移性疾病是當(dāng)前面臨的兩個(gè)重要現(xiàn)實(shí)難題。抗腫瘤耐藥性的產(chǎn)生是由于異質(zhì)性腫瘤中的原發(fā)突變的出現(xiàn)，或治療前耐藥克隆的大量生長引起的，而現(xiàn)有靶向抗腫瘤制劑的單一療法，或化學(xué)藥物療法都無法避免藥物耐受的發(fā)生。而且，在獲得明顯成功治療之后，少量藥物耐受腫瘤細(xì)胞可以存活下來，并在一定時(shí)間后，成為主要細(xì)胞群，最終形成與原始腫瘤表型不同復(fù)發(fā)疾病。而腫瘤轉(zhuǎn)移性疾病則是導(dǎo)致超過90%以上與癌癥相關(guān)死亡的原因，因?yàn)楝F(xiàn)在對于這些繼發(fā)腫瘤也多無有效的治療方法。近年來，雖然針對干預(yù)腫瘤病人免疫系統(tǒng)的腫瘤免疫療法取得了一些令人鼓舞的進(jìn)展，但該療法也只是對一些特定病例情況下有效果，而對于大多數(shù)腫瘤病人仍不具有實(shí)際臨床意義。

所謂成功的腫瘤治療往往需要多種方法的協(xié)同作用，比如手術(shù)，發(fā)射線照射，細(xì)胞毒性療法，以及免疫療法等綜合策略。為了設(shè)計(jì)出有效合理的綜合治療措施與方案，首要的基礎(chǔ)與前提是深入了解腫瘤的形成與發(fā)展，轉(zhuǎn)移，及治療應(yīng)答過程中，腫瘤細(xì)胞自身及其微環(huán)境細(xì)胞間相互作用的機(jī)制，從而尋找針對不同的腫瘤類型最有效的治療方法。為了實(shí)現(xiàn)這一目的，研究者們就必須依賴于動(dòng)物模型的臨床前研究。過去盡管依賴于傳統(tǒng)臨床前小鼠模型，即通過建立移植人腫瘤細(xì)胞系或同種小鼠腫瘤細(xì)胞系模型等方法，獲得了臨床前抗癌新療法的成功驗(yàn)證，但絕大多數(shù)的這些新療法在臨床III期試驗(yàn)中卻都最終以失敗而告終。

總體上講，由于傳統(tǒng)體內(nèi)腫瘤小鼠模型在預(yù)測臨床新療法效果方面的表現(xiàn)不佳，因而更加凸顯尋找具有更好預(yù)測能力及效果的改進(jìn)型臨床前體內(nèi)模型的意義與價(jià)值。最近在基因修飾技術(shù)方面的進(jìn)步與發(fā)展，使得快速研制能更有效模擬人腫瘤的GEM模型成為現(xiàn)實(shí)，GEM模型在遺傳組成，腫瘤細(xì)胞與其腫瘤微環(huán)境的相互作用，藥物反應(yīng)及耐受等方面都更接近腫瘤病人。而新一代GEM模型的出現(xiàn)，也大大促進(jìn)抗腫瘤新療法策略轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，最終達(dá)到有助于提高癌癥病人生存率的目的。