實驗動物中心陳朝陽科研團隊發(fā)現(xiàn)OPLAH下調(diào)導(dǎo)致骨胳肌胰島素抵抗和葡萄糖攝障礙2型糖尿病(T2DM)是受多種基因及環(huán)境因素影響的復(fù)雜代謝性疾病。近日，實驗動物中心陳朝陽團隊初步建立了中國地自發(fā)性T2DM動物模型，其諸多表型與人類臨床癥狀相似，在T2DM的基礎(chǔ)研究中具有較高應(yīng)用價值。
本研究利用蛋白組學(xué)對中國地鼠T2DM模型骨骼肌組織進行了分析，鑒定到38個差異表達蛋白，其中14個蛋白上調(diào)，24個蛋白下調(diào)。對差異表達蛋白進一步分析顯示其中五個蛋白（OPLAH、GST、EPHX1、SIRT5、ALDH1L1）與氧化應(yīng)激相關(guān)，并對這5個蛋白在蛋白質(zhì)和mRNA水平上進行了驗證，結(jié)果與蛋白質(zhì)組學(xué)分析結(jié)果一致。進一步利用人骨骼肌細胞（HSKMCs）研究了OPLAH在T2DM發(fā)生發(fā)展中的作用機制。OPLAH的敲低導(dǎo)致細胞活性氧升高、GSH含量降低，抑制了胰島素信號通路PI3K/Akt/GLUT4關(guān)鍵蛋白的表達，并降低了葡萄糖攝取。研究結(jié)果揭示了OPLAH下調(diào)通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致骨胳肌胰島素抵抗和葡萄糖攝障礙，使其可能成為T2DM的新治療靶點。
該研究成果以題為“Proteomic analysis of skeletal muscle in Chinese hamsters with type 2 diabetes mellitus reveals that OPLAH downregulation affects insulin resistance and impaired glucose uptake”的研究論文，在自由基與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國際頂級期刊《Free Radical Biology and Medicine》（JCR一區(qū)，中科院二區(qū)Top，IF=8.10）在線發(fā)表，我校為論文完成第一單位。論文第一作者為2019級碩士研究生史澤雅，陳朝陽教授、宋國華教授和首都醫(yī)科大學(xué)陳振文教授為該論文共同通訊作者。
該項研究得到國家自然科學(xué)基金區(qū)域創(chuàng)新聯(lián)合基金（項目批準(zhǔn)號：U21A20194）和山西省自然科學(xué)基金（項目批準(zhǔn)號：20210302124589）經(jīng)費的支持。
（圖文/郭永昌）