木犀草素舒張大鼠冠狀動脈與電壓依賴性鉀通道和內(nèi)向整流鉀通道有關(guān)
課題組在張明升教授的帶領(lǐng)下，主要進行心血管生理和藥理的相關(guān)研究。我們前期在研究黃酮類藥物時發(fā)現(xiàn)其對心血管有益，在此基礎(chǔ)上展開研究，發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物木犀草素可舒張大鼠冠狀動脈，并且在電生理學(xué)實驗中發(fā)現(xiàn)木犀草素可增大Kv通道電流和Kir通道電流。
一、血管環(huán)張力實驗
1.觀察木犀草素對各血管收縮劑收縮血管的作用
將血管環(huán)固定在張力測定儀的浴槽內(nèi)，累積加入各濃度的血管收縮劑，在一定濃度范圍內(nèi)使血管收縮達(dá)到最大，建立血管濃度-收縮曲線，觀察加木犀草素前后血管濃度-收縮曲線的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)木犀草素可濃度依賴性地抑制各血管收縮劑的收縮作用。
2.木犀草素對冠狀動脈血管的舒張作用及抑制劑對其作用的影響
2.1 木犀草素對血管環(huán)的舒張作用
將血管環(huán)固定在張力測定儀的浴槽內(nèi)，用U46619預(yù)收縮血管，當(dāng)血管收縮達(dá)平臺時，加入木犀草素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)木犀草素可舒張預(yù)收縮的冠狀動脈血管。
2.2 各抑制劑對木犀草素舒張血管的作用
將血管環(huán)固定在張力測定儀的浴槽內(nèi)，用U46619預(yù)收縮血管，當(dāng)血管收縮達(dá)平臺時，對照組加入木犀草素觀察血管環(huán)張力變化，實驗組加入下列抑制劑4-AP、BaCl2、L-NAME、Indo、G?6983中的一種，待收縮再次達(dá)到平臺時加入木犀草素，觀察加抑制劑前后木犀草素對血管環(huán)的舒張作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)4-AP、BaCl2、G?6983可顯著抑制木犀草素對血管環(huán)的舒張作用，L-NAME、Indo影響不顯著。
二、全細(xì)胞膜片鉗實驗檢測木犀草素對Kv和Kir通道電流的影響
急性分離大鼠冠狀動脈平滑肌細(xì)胞，首先利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄正常細(xì)胞的Kv或Kir電流，后用生理鹽溶液沖洗，累積加入不同濃度的木犀草素，觀察Kv和Kir通道電流變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)木犀草素可濃度依賴性的增大Kv通道電流和Kir通道電流。
三、結(jié)論
Kv和Kir通道是調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞膜穩(wěn)定的重要離子通道，研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病大鼠和缺氧肺動脈高壓的大鼠Kv和Kir通道的表達(dá)減少和功能降低，因而增強Kv和Kir通道表達(dá)及促進其功能顯得尤為重要。
本文發(fā)現(xiàn)木犀草素舒張大鼠冠狀動脈可能與增強Kv和Kir通道電流有關(guān)，為木犀草素成為臨床治療心血管疾病的藥物提供實驗依據(jù)。
