口腔醫(yī)學院何東寧教授課題組在PDGF-BB對細胞信號通路作用上的研究進展
血小板源性生長因子-BB（PDGF-BB）不僅參與組織修復和腫瘤進展過程，還可作為一種快速和早期的效應細胞因子，對病原體誘導的微環(huán)境變化作出反應。近年的研究表明，PDGF-BB可能是系列相關疾病細胞信號傳導通路的潛在促因。
PDGF-BB在IgA腎?。↖gAN）中的刺激機制可能包括內皮分化基因-5（EDG5），一種鞘氨醇1-磷酸（SPP）受體。PDGF-SPP-EDG通路可能表現(xiàn)為一個正反饋回路，可以增強連接生長因子信號傳導和細胞增殖活性的事件級聯(lián)（圖1）。
圖1系膜細胞增殖中PDGF-BB信號轉導的簡化模型
阻斷SDF-1α/CXCR4軸不僅可以在體外消除PDGF-BB誘導的周細胞募集，而且可以顯著降低PDGF-BB過度表達中腫瘤的周細胞覆蓋率。此外，由于SDF-1α的mRNA合成上調，PDGF-BB以旁分泌的方式可以增加ECs中SDF-1α的分泌，這種上調機制主要依賴于通過PI3K/Akt/mTOR信號傳導途徑激活HIF-1α（圖2）。
圖2 PDGF-BB過表達通過SDF-1α/ CXCR4軸增加腫瘤周細胞含量
在正常情況下，PDGF-BB誘導一些因子的激活，最終刺激平滑肌細胞（SMCs）增殖和遷移。然而，Iptakalim能抑制CaMKⅡ的激活；microRNA（miR）612的過表達抑制了PDGF BB誘導的Akt蛋白表達；異丙酚可減輕PDGF-BB誘導的p38 MAPK磷酸化；明日扁柏醇抑制JNK1 / 2和PLC-γ1磷酸化（圖3）。
圖3 PDGF-BB在SMCs增殖和遷移控制中的簡化信號模型
相關成果發(fā)表在刊物Cytokine上，王陳兵為論文第一作者。這一研究得到山西省衛(wèi)生與計劃生育委員會項目的資助。
