劉近春教授團隊發(fā)現(xiàn)了chemerin/CMKLR1在在非酒精性脂肪性肝病的作用機理
2020年，山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院劉近春教授在《pepetides》SCI學術(shù)期刊上發(fā)表了題為“Chemerin/CMKLR1 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis by promoting autophagy and alleviating oxidative stress through the JAK2-STAT3 pathway ”的研究論文，報道了一種有非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)治療潛力的脂肪因子chemerin的作用機制。
非酒精性脂肪性肝?。?/span>nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指肝臟脂肪含量超過5%，并除外病毒性肝炎自身免疫性肝病、藥物性肝病、血色素沉著病、威爾遜病等其他損肝因素，以肝細胞脂肪變性和脂質(zhì)沉積為主要表現(xiàn)的慢性肝病。NAFLD一詞包含了廣泛的范圍，從簡單的脂肪堆積(“脂肪肝”或脂肪變性)（nonalcoholic simple steatosis, NAFL)到脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)、肝纖維化和肝硬化及其一系列的臨床后果。隨著疫苗的普及、高效藥物的出現(xiàn)及生活水平的提高，非酒精性脂肪肝(NAFLD)正逐漸上升為最常見的慢性肝病。全球NAFLD的發(fā)病率約為25%，其中，患病最高的是中東（32%）和南美洲（30.5%），最低的是非洲（13.5%），我國一般人群中的患病率約為29.2%。NAFLD患者的長期累計醫(yī)療費用已被證明比非NAFLD患者高80%，給患者及醫(yī)療造成了極大的負擔。NASH是NAFLD的侵襲性形式，可進展為肝硬化和/或肝細胞癌(HCC)，并迅速成為終末期肝病或肝移植的主要原因，阻止NASH的進展是一個有價值的目標，但由于NASH的病因復雜，發(fā)病機制至今仍不明確，目前尚無獲批用于治療NAFLD/NASH的有效藥物，因此NAFLD/NASH發(fā)病機制的探討和新藥物的研發(fā)仍是目前研究的重點。
Chemerin是一種趨化蛋白和脂肪因子，主要由白色脂肪組織、肝臟、胎盤等組織分泌，通過與其受體CMKLR1結(jié)合參與各類生命活動，Chemerin/CMKLR1可在炎癥、調(diào)節(jié)脂肪生成和胰島素敏感性等方面發(fā)揮重要作用。NAFLD是肝臟的一種慢性炎癥狀態(tài)，也被認為是代謝綜合征的重要組成部分，且與胰島素抵抗、糖尿病、肥胖等密切相關(guān)，本研就發(fā)現(xiàn)，在NASH小鼠肝臟中，chemerin及其受體CMKLR1的表達降低，同時伴隨著炎癥因子和肝酶的升高、胰島素抵抗（IR）、肝臟過度氧化應(yīng)激和自噬受損、鏡下脂質(zhì)沉積和炎細胞浸潤的加重；而給予rh-chemerin后肝臟chemerin/CMKLR1的表達上升，抑制上述NASH病變伴隨的一系列病理改變。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，chemerin發(fā)揮對肝臟的保護作用需要與其受體CMKLR1結(jié)合，JAK2-STAT3信號通路在chemerin/CMKLR1保護NASH的機制中起重要作用，chemerin/CMKLR1發(fā)揮對NASH的保護作用至少部分與chemerin/CMKLR1上調(diào)肝臟JAK2-STAT3的活化，進而減輕氧化應(yīng)激和恢復自噬有關(guān)。
圖1.分組及干預(yù)方式
圖2.chemerin/CMKLR1及JAK2-STAT3信號通路保護NASH的機制
該論文第一署名單位為山西醫(yī)科大學。山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院2018級博士研究生安秀琴為該系列論文的第一作者，劉近春教授為通信作者。
