公共衛(wèi)生學(xué)院郝燕霞及其合作者在Neurotoxicity Research發(fā)文報道鋁誘導(dǎo)小鼠腦組織“混合”細(xì)胞死亡和潛在的干預(yù)方式。
2019年10月4日，在Neurotoxicity Research（《神經(jīng)毒性研究》）以“Aluminum-induced “mixed” cell death in mice cerebral tissueand potential intervention（鋁誘導(dǎo)小鼠腦組織“混合”細(xì)胞死亡和潛在的干預(yù)方式）”為題，在線發(fā)表了山西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院郝燕霞及其合作者的關(guān)于鋁導(dǎo)致小鼠腦組織發(fā)生凋亡和程序性壞死及其干預(yù)方式的新認(rèn)識。
大腦是易受鋁損害的器官之一。鋁的毒性與神經(jīng)行為缺陷、神經(jīng)細(xì)胞功能障礙和死亡有關(guān)。本研究的目的是:1.評價細(xì)胞死亡抑制劑nec1和泛caspase抑制劑Z-VAD-FMK對鋁誘導(dǎo)的神經(jīng)行為缺陷和神經(jīng)元細(xì)胞死亡的修復(fù)效果，以證明鋁誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的能力。2.初步探討鋁致癡呆動物模型中使用nec1和Z-VAD治療阿爾茨海默病等神經(jīng)元細(xì)胞丟失相關(guān)疾病的可能性。我們發(fā)現(xiàn)nec1和Z-VAD-FMK單獨或聯(lián)合使用可以減少鋁誘導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)和記憶障礙。病理組織學(xué)結(jié)果顯示，nec1、Z-VAD-FMK可減少al誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡細(xì)胞。此外，在鋁暴露小鼠大腦中，nec1和Z-VAD-FMK可抑制細(xì)胞死亡信號通路中的一些細(xì)胞死亡相關(guān)蛋白。結(jié)論:nec1、Z-VAD-FMK可修復(fù)鋁誘導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)記憶損傷。與Z-VAD-FMK相比，nec1對學(xué)習(xí)記憶功能損傷的修復(fù)作用更明顯。nec1、Z-VAD-FMK可修復(fù)鋁誘導(dǎo)的細(xì)胞形態(tài)學(xué)損傷，減少死亡細(xì)胞數(shù)量，且劑量越大修復(fù)效果越顯著。nec1的作用強于Z-VAD-FMK，但作用機制不同。他們的結(jié)合產(chǎn)生了最強的效果。我們的研究證實了al誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞壞死和凋亡在動物模型中存在，并提示了nec1和Z-VAD-FMK對神經(jīng)退行性疾病中神經(jīng)元死亡的潛在治療作用。
公共衛(wèi)生學(xué)院牛僑教授為本文的通信作者，公共衛(wèi)生學(xué)院2017級博士研究生郝燕霞為本論文的第一作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金委重點項目（81320078）資助。
