法醫(yī)學(xué)院博士生杜凱麗發(fā)文揭示左旋四氫巴馬汀對芬太尼成癮的調(diào)制作用及其機制
作為典型的新精神活性物質(zhì)(new psychoactive substalnces，NPS)，阿片類藥物芬太尼（Fentanyl）引起了全世界的關(guān)注，除了有強效的麻醉和鎮(zhèn)痛作用外，芬太尼類物質(zhì)還能使人產(chǎn)生欣快、愉悅感，倘若使用不規(guī)范，極易造成精神及身體依賴性，甚至?xí)?dǎo)致死亡。當(dāng)前，全球芬太尼類物質(zhì)制造及濫用問題日益嚴重，除了直接的濫用潛力及耐受性外，被動或間接的暴露也能使人產(chǎn)生依賴，如職業(yè)性因素的暴露。然而，目前關(guān)于芬太尼成癮的神經(jīng)生物學(xué)機制還知之甚少，世界范圍內(nèi)尚無有效治療芬太尼成癮的手段和方法。左旋四氫巴馬?。↙evo-tetrahydropalmatine, L-THP）為我國傳統(tǒng)中草藥延胡索的主要有效成分，由于其是腦內(nèi)多巴胺受體阻滯劑，近年來發(fā)現(xiàn)其在治療藥物成癮方面有一定功效。本研究首先建立芬太尼誘導(dǎo)的小鼠條件性位置偏愛模型，之后通過L-THP干預(yù)，探討其在芬太尼成癮中的調(diào)制作用及可能機制。
研究結(jié)果顯示：0.025mg/kg，0.05mg/kg，0.1mg/kg和0.2mg/kg四個劑量的芬太尼可誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生CPP效應(yīng)，成功建立了芬太尼成癮模型，其中0.05mg/kg劑量芬太尼誘導(dǎo)的CPP效應(yīng)最強；L-THP本身并不具有成癮性，10mg/kg劑量的L-THP能夠減弱芬太尼誘導(dǎo)的CPP效應(yīng)，表明其對芬太尼成癮具有調(diào)制作用；L-THP對芬太尼成癮的調(diào)制作用可能是通過調(diào)節(jié)與藥物成癮密切相關(guān)的神經(jīng)核團海馬（Hip）、前額葉皮質(zhì)（PFC）、伏隔核（NAc）中ERK及CREB磷酸化水平實現(xiàn)的。
2021年6月，該研究以“Levo-tetrahydropalmatine attenuates the acquisition of fentanyl-induced conditioned place preference and the changes in ERK and CREB phosphorylation expression in mice”為題發(fā)表在《Neuroscience Letters》上，2018級博士研究生杜凱麗是本文第一作者，贠克明教授、叢斌院士為通信作者。
