輕度認(rèn)知障礙進(jìn)展到阿爾茨海默病的
篩查策略及預(yù)測(cè)研究
阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是最常見(jiàn)的癡呆癥，預(yù)計(jì)到2050年，全世界每85人中就會(huì)有1人患病。輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）患者具有高度的臨床異質(zhì)性，即有不同的AD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。AD具有連續(xù)的疾病譜，縱向隨訪對(duì)于監(jiān)測(cè)疾病的進(jìn)展至關(guān)重要。MRI作為一種影像學(xué)檢測(cè)手段，定期檢查給患者及其家庭都帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。因此，有必要MCI個(gè)體進(jìn)行個(gè)性化篩查。
本研究建立兩階段的篩查框架：第一階段，基于阿爾茨海默病認(rèn)知評(píng)定量表13項(xiàng)（Alzheimer Disease Assessment Scale Cognitive 13 items，ADAS-13）和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（Mini Mental State Examination，MMSE）建立MCI進(jìn)展的軌跡模板。結(jié)果顯示，基于ADAS-13的軌跡模板對(duì)篩選MCI的高危個(gè)體更為敏感。在第二階段，研究針對(duì)兩種模板篩選出的高危個(gè)體建立不同策略的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型來(lái)進(jìn)行預(yù)后研究。其中，基于ADAS-13建立的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，增加了縱向MRI指標(biāo)的“A2+?MRI”模型性能得到顯著改善，經(jīng)bootstrap內(nèi)部驗(yàn)證，一致性指數(shù)為0.830。重分類(lèi)改善指標(biāo)（Net Reclassification Improvement，NRI）：0.246（95%CI：0.021，0.848），綜合判別改善指數(shù)（Integrated Discrimination Improvement，IDI）為0.090（95%CI：-0.062，0.170）。此外，研究探討不同策略篩檢框架下，MCI的高危個(gè)體進(jìn)展到AD的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)評(píng)估sMRI指標(biāo)，如海馬體積（Hippocampus）、全腦（WholeBrain）、內(nèi)嗅皮層（Entorhinal））對(duì)提升模型性能的價(jià)值。
考慮到有限的醫(yī)療資源和個(gè)人的疾病負(fù)擔(dān)，研究結(jié)果建議：首先利用低成本的ADAS-13量表建立軌跡模板，對(duì)MCI高危個(gè)體進(jìn)行篩查；其次，篩查出的高危MCI個(gè)體在1年后接受MRI檢查，而低危個(gè)體僅需要定期隨訪評(píng)估臨床認(rèn)知功能。
該研究成果于2021年9月2日，在雜志《Scientific reports》（IF=4.38）上以“Screening and predicting progression from high?risk mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease”為題在線發(fā)表。
公共衛(wèi)生學(xué)院余紅梅教授為本文的通迅作者，公共衛(wèi)生學(xué)院2018級(jí)博士研究生葛曉燕為本論文的第一作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目（81973154、81673277）和國(guó)家自然科學(xué)基金委青年基金（81903418）的資助。
