淫羊藿苷抑制RAW264.7向破骨細(xì)胞分化的機(jī)制研究
任何打破成骨與破骨平衡的因素均可以導(dǎo)致骨病發(fā)生,而骨病中占比最高的是骨丟失為主的一類疾病,其共同特點(diǎn)是破骨細(xì)胞數(shù)量增加。抑制破骨細(xì)胞生成是治療此類疾病的主要手段。
淫羊藿苷(ICA)是從中藥淫羊藿中分離得到的一種天然黃酮苷,具有抗氧化特性,有報(bào)道指出其可以抑制破骨細(xì)胞分化。然而,ICA抑制破骨細(xì)胞分化的機(jī)制尚不清楚。
我們研究了ICA對(duì)RANKL誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞向破骨分化的影響。ICA能抑制RANKL誘導(dǎo)下RAW264.7向破骨細(xì)胞分化,但不抑制RAW264.7細(xì)胞的生存能力。ICA可以通過(guò)抑制破骨細(xì)胞分化過(guò)程中NOX1和NOX4的表達(dá)作用,從而降低胞內(nèi)ROS(活性氧自由基)的生成量來(lái)抑制破骨細(xì)胞的分化。而且在雌激素受體阻斷情況下ICA仍可以有效發(fā)揮其對(duì)破骨細(xì)胞分化的抑制作用。進(jìn)一步說(shuō)明ICA不是通過(guò)傳統(tǒng)觀念中與雌激素受體結(jié)合來(lái)發(fā)揮作用的。我們通過(guò)二代測(cè)序技術(shù)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析,進(jìn)一步研究其作用的靶點(diǎn),研究結(jié)果表明ICA可以用作骨質(zhì)疏松癥等骨丟失為主疾病的潛在治療劑,對(duì)ICA作用靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn),為今后的靶向治療藥物的開(kāi)發(fā)提供良好前期基礎(chǔ)。
研究成果發(fā)表在國(guó)際期刊《Biochemical and Biophysical Research Communications》上,文章題目為“Icariin inhibits RANKL-induced osteoclastogenesis in RAW264.7 cells via inhibition of reactive oxygen species production by reducing the expression of NOX1 and NOX4”。
山西醫(yī)科大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院劉強(qiáng)教授為本文通訊作者,第三臨床醫(yī)學(xué)院2018級(jí)博士研究生冀瑞鋒為本文第一作者。