第一臨床醫(yī)學(xué)院郭軍紅課題組發(fā)現(xiàn)SCN4A基因突變致先天性副肌強(qiáng)直并周期性麻痹的新家系
2019年12月，來(lái)自山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院的郭軍紅教授及黃珊博士研究生等人的研究“Overlap of periodic paralysis and paramyotonia congenita caused by SCN4A gene mutations two family reports and literature review”在Channels（IF=2.581）上正式刊出。該文章明確了兩個(gè)并有間斷肌肉癱瘓及肌強(qiáng)直的離子通道病家系的診斷，探究周期性麻痹及先天性副肌強(qiáng)直并存的病理機(jī)制，并對(duì)國(guó)內(nèi)外相關(guān)病例進(jìn)行了回顧。
SCN4A基因調(diào)控主要存在于骨骼肌表面的鈉離子通道NaV1.4，該通道的激活及快速失活影響骨骼肌細(xì)胞膜興奮性，從而進(jìn)一步參與調(diào)控骨骼肌收縮。SCN4A基因突變可引起骨骼肌興奮性異常，導(dǎo)致先天性副肌強(qiáng)直、鈉通道性肌強(qiáng)直、高鉀型周期性麻痹或低鉀型周期性麻痹2型。少數(shù)患者可出現(xiàn)重疊癥狀，并存上述兩種診斷。
該研究詳細(xì)記錄了山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的SCN4A基因突變相關(guān)的離子通道病先證者及其家系的基本資料、病史、查體，行電生理檢查、肌肉活檢、基因分析。
其中一個(gè)家系中部分成員基因分析考慮SCN4A基因(T704M)為其致病突變，其長(zhǎng)時(shí)程運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)提示患者于常溫所致先天性副肌強(qiáng)直合并高鉀型周期性麻痹。
另一個(gè)家系中部分成員被診斷為SCN4A基因突變(R1448H)所致先天性副肌強(qiáng)直合并低鉀型周期性麻痹2型。此外，在此家系中一位具有重疊癥狀的患者為SCN4A基因T704M突變而非R1448H突變。
SCN4A基因突變相關(guān)的離子通道病肌肉活檢病理變現(xiàn)可見(jiàn)肌纖維中出現(xiàn)管聚集及空洞。
該研究提出SCN4A基因突變可致先天性肌強(qiáng)直合并周期性麻痹，尤其是包括低鉀型周期性麻痹2型，這在以往的周期性麻痹病例中十分罕見(jiàn)。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)間斷發(fā)作的肢體無(wú)力及肌強(qiáng)直常發(fā)生于不同的時(shí)間及溫度，為離子通道病后期進(jìn)一步機(jī)制探索提供了思路。
