低劑量IL-2對CIA小鼠Tfh/Tfr以及腸道菌群影響的研究
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是高度致殘的自身免疫疾病。免疫耐受的缺失是RA發(fā)病的重要原因，恢復(fù)免疫耐受是控制RA病情進展的重要途徑。異常自身抗體生成與生發(fā)中心Tfh/Tfr細(xì)胞失衡密切相關(guān)，腸道菌群紊亂可能打破免疫耐受造成病情發(fā)展。目前低劑量IL-2因為具有的調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞以及維持免疫耐受的作用，在RA的治療中是近年的研究熱點。
本課題通過國內(nèi)外認(rèn)可的RA動物模型CIA模型小鼠以及16SrRNA、氣相色譜--質(zhì)譜、免疫熒光雙染色等技術(shù)觀察低劑量IL-2對模型小鼠關(guān)節(jié)炎的控制、外周淋巴組織中Tfh/Tfr細(xì)胞的分布變化以及腸道菌群、代謝產(chǎn)物等進行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)低劑量IL-2不僅可以控制關(guān)節(jié)炎的進展，對脾臟、腸粘膜中Tfh/Tfr細(xì)胞平衡、腸道菌群的豐度、種類以及代謝產(chǎn)物的含量均有調(diào)節(jié)作用，創(chuàng)新性的提出了低劑量IL-2調(diào)節(jié)腸道菌群維持免疫微生態(tài)穩(wěn)定恢復(fù)免疫耐受的新思路，為今后RA的治療開辟新的領(lǐng)域。
圖1 低劑量IL-2可緩解CIA小鼠關(guān)節(jié)炎癥
圖2 低劑量IL-2對菌群多樣性的影響
圖3低劑量IL-2對菌群豐度的影響
圖4 低劑量IL-2對代謝產(chǎn)物的影響
