曹濟民團隊優(yōu)秀成果展示
乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是乳腺癌亞型中惡性程度較高的一種,復發(fā)風險高但預后較差。近年來的研究顯示,納米藥物如鉑納米粒子(PtNPs)有望成為一種很有前途的乳腺癌治療策略。然而,即使PtNPs 具有良好的抗癌作用,但 PtNPs 的安全性仍有待全面評估。我們就PtNPs對腫瘤轉移的作用進行了研究。
我們構建了乳腺癌種植瘤(內(nèi)滲)模型和乳腺癌細胞的外滲模型,在這兩種動物模型的尾靜脈注射PtNPs,探究PtNPs對乳腺癌細胞的內(nèi)滲和外滲性轉移的影響。結果顯示,PtNPs以劑量和時間依賴性方式促進乳腺癌細胞的內(nèi)滲(血循環(huán)轉移),并可顯著抑制小鼠肝和肺組織中的VE-cadherin 表達,表明PtNPs可破壞內(nèi)皮屏障,引起內(nèi)皮滲漏,有利于癌細胞由原位跨越毛細血管壁轉移至血管內(nèi);PtNPs并可通過促進巨噬細胞浸潤,促進癌細胞轉移。此外,PtNPs也可以劑量和時間依賴性方式促進血循環(huán)中的癌細胞外滲而轉移致組織,轉移器官主要在肝臟。結果表明,PtNPs具有破壞血管內(nèi)皮屏障的作用,進而通過促進癌細胞內(nèi)滲和外滲的方式促進乳腺癌細胞轉移。本研究給臨床上利用PtNPs制劑治療乳腺癌提供了警示。
曹濟民教授和周鑫教授為本論文的共同通訊作者,青年教師王德平博士、2018級博士研究生申晶為本文共同第一作者。