李思進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)micro PET/CT心肌糖脂聯(lián)合代謝顯像可評(píng)價(jià)雷公藤紅素對(duì)糖尿病心肌病早期能量重構(gòu)的老藥新用價(jià)值
糖尿病心肌?。?/span>Diabetic cardiomyopathy, DCM），是糖尿病患者的主要并發(fā)癥和死亡原因之一，目前尚無(wú)公認(rèn)的特異性診斷和治療方法。另外，DCM發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及研究方向廣泛，DCM能量重構(gòu)，被認(rèn)為是疾病發(fā)生發(fā)展的使動(dòng)因素，PET/CT心肌代謝顯像，可實(shí)現(xiàn)對(duì)心臟病變的無(wú)創(chuàng)、活體、直觀可視化的定性及定量分析，在心臟疾病方面的具有非常大的應(yīng)用前景。18F-FTHA，一種較為成熟的PET/CT心肌脂肪酸代謝顯像分子探針，具有心肌攝取快、滯留時(shí)間長(zhǎng)、血液清除快的特點(diǎn)，與18F-FDG PET/CT心肌代謝顯像聯(lián)合應(yīng)用，可無(wú)創(chuàng)定量化地實(shí)現(xiàn)對(duì)DCM早期能量重構(gòu)的診斷及療效評(píng)價(jià)。雷公藤紅素（Celastrol）因其廣泛的生物學(xué)作用，被報(bào)道可用于腫瘤、糖尿病腎病、肥胖癥、風(fēng)濕性疾病等風(fēng)濕性疾病，但對(duì)DCM早期能量重構(gòu)是否具有保護(hù)作用，能否發(fā)揮老藥新用價(jià)值，國(guó)內(nèi)外尚未見展開相關(guān)研究。因此，我們就Celastrol對(duì)DCM的療效和機(jī)制進(jìn)行了研究。
在制備DCM大鼠模型的基礎(chǔ)上，以普通飼料聯(lián)合不同劑量Celastrol灌胃為主要干預(yù)手段，以臨床癥狀、血生化、超聲心動(dòng)圖及病理學(xué)指標(biāo)等為綜合評(píng)價(jià)方法，以大鼠18F-FDG 與18F-FTHA micro PET/CT心肌代謝顯像心肌能量底物流通率常數(shù)Ki值（Influx）為分析指標(biāo)。結(jié)果顯示50ug/kg/day Celastrol灌胃，在糾正DCM模型大鼠心肌能量重構(gòu)狀態(tài)的同時(shí)，可改善DCM大鼠一般行為、臨床癥狀，及血清糖脂代謝指標(biāo)異常，并一定程度延緩心臟功能的惡化和心肌間質(zhì)纖維化。然而，當(dāng)給藥劑量≥500ug/kg/day時(shí)，可能對(duì)DCM大鼠造成嚴(yán)重的毒副作用。另外，18F-FDG與18F-FTHA micro PET/CT心肌糖脂聯(lián)合代謝顯像，能夠在DCM早期能量重構(gòu)的診斷及療效評(píng)價(jià)中發(fā)揮作用。
