第二臨床醫(yī)學(xué)院趙長青課題組發(fā)現(xiàn)神經(jīng)介素U通過ERK通路誘導(dǎo)ILC2s活化參與變應(yīng)性鼻炎發(fā)病
在變態(tài)反應(yīng)性疾病中，2型固有淋巴細(xì)胞(ILC2s)起著關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，變應(yīng)性鼻炎（AR）患者外周循環(huán)中ILC2s比例明顯升高，且經(jīng)過相應(yīng)的脫敏治療后，ILC2s比例降低，提示ILC2s是AR的重要指標(biāo)。NMU是一種高度保守的多功能神經(jīng)肽，由膽堿能神經(jīng)元分泌，NMU能夠通過ILC2s驅(qū)動(dòng)的2型炎癥反應(yīng)加重或誘發(fā)哮喘發(fā)病。然而，AR與哮喘屬于同一氣道，同一種疾病，NMU對(duì)AR患者ILC2s的確切作用尚不清楚。
本研究納入AR和健康人對(duì)其外周血和鼻黏膜進(jìn)行檢測，比較兩組樣本中ILC2s和NMU的含量，并分離提取細(xì)胞體外給予NMU刺激，觀察NMU對(duì)ILC2s的影響，并探索其可能的機(jī)制。
研究發(fā)現(xiàn)AR患者外周血與鼻黏膜中ILC2s的比例及NMU含量均高于對(duì)照組，且AR患者的ILC2s水平與VAS評(píng)分呈正相關(guān)。在AR患者中，與IL-33相比，NMU刺激PBMC或純化后ILC2s產(chǎn)生更多的2型炎癥因子IL-5和IL-13。 此外，我們還觀察到，當(dāng)給予ERK通路抑制劑，ERK通路受到抑制時(shí)，NMU促進(jìn)的ILC2s的激活和增殖功能明顯受到限制，而IL-33活化ILC2s的能力則影響不大。
NMU有效地激活A(yù)R患者外周循環(huán)及鼻黏膜局部ILC2s，促使其產(chǎn)生更多的Th2型細(xì)胞因子，而NMU的這種激活功能能夠被ERK通路抑制劑所阻止，提示AR發(fā)病時(shí)神經(jīng)調(diào)控可能參與免疫激活，該結(jié)果為AR的神經(jīng)-免疫機(jī)制做了完善和補(bǔ)充。
山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院趙長青課題組20多來年致力于AR神經(jīng)免疫機(jī)制的探索，取得了一批成果。近年來，關(guān)于NMU參與AR發(fā)病取得了新的進(jìn)展，以“Insights into the research status of neuromedin U: a bibliometric and visual analysis from 1987 to 2021”為題的論文已經(jīng)發(fā)表，以“Neuromedin U induces activation of peripheral group 2 innate lymphoid cells through the ERK pathway in allergic rhinitis patients”為題的論文正在退修中，以“NMU activates type 2 innate lymphocytes to aggravate local inflammation of the nasal cavity in allergic rhinitis”為題的論文在投稿中。
以上論文第一作者為祁雪萍，通訊作者為趙長青。該研究受國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81870707）及山西省自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(201801D221412)的資助。
圖1 NMU在人體多器官組織中的表達(dá)分布圖
圖2 差異基因表達(dá)熱圖（A）、主成分分析（B）、火山圖（C）
