臨床二系武壯壯揭示Necdin在骨肉瘤中的功能及其作用機(jī)理
骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)是最常見的原發(fā)性惡性骨腫瘤，發(fā)病年齡多集中在青少年，發(fā)病率為每年每百萬人3 - 4例，好發(fā)部位為四肢干骺端，因?yàn)槠鋹?/span>性程度高、侵襲性強(qiáng)、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高[1-3]，所以嚴(yán)重影響青少年的健康。近年來，隨著術(shù)前化療，術(shù)后繼續(xù)化療方案的提出以及手術(shù)方法、技術(shù)、材料的不斷改進(jìn)，治療效果明顯提高，但局部復(fù)發(fā)率仍可高達(dá)50%。在初次檢查時(shí)，大概有15% - 20%的骨肉瘤患者影像學(xué)上就可以看見肺轉(zhuǎn)移病灶，在治療期間約有50%的患者出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，80%的患者在發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移后5年內(nèi)死亡[4-5]。但目前臨床上缺乏有效的治療方法，來減少或者避免復(fù)發(fā)和肺轉(zhuǎn)移，其主要原因是OS的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確。
NDN(Necdin)屬于黑色素瘤抗原(MAGE)家族，由60多個(gè)基因構(gòu)成共享高度保守的MAGE同源結(jié)構(gòu)域(MHD)[6,7]。最近幾年的研究提出NDN是一種新的抑癌基因，其在卵巢癌[8]、乳腺癌[9]和黑色素瘤[10]等的組織和細(xì)胞系中低表達(dá)，過表達(dá)NDN可以抑制其生長，但NDN在骨肉瘤中的作用及機(jī)制尚不清楚。為探討NDN在骨肉瘤中的作用及途徑，我們收集了骨肉瘤患者的石蠟標(biāo)本以及臨床信息，對其進(jìn)行了免疫組化檢測及生存分析。通過對骨組織和骨肉瘤HE染色發(fā)現(xiàn)，骨組織組,骨密質(zhì)呈板層狀,陷窩中可見骨細(xì)胞呈梭形排列( 圖1 a 1b) ;骨肉瘤組,瘤細(xì)胞呈多角形,核大深染,核分裂多見,瘤細(xì)胞呈車輻狀排列,瘤細(xì)胞間可見少量腫瘤性骨質(zhì)形成(圖1c1d)。同時(shí)通過免疫組化發(fā)現(xiàn)，NDN表達(dá)主要位于細(xì)胞的胞核中。NDN在骨肉瘤組織中的表達(dá)率為29.4%（15/51）（圖1c1d），明顯低于瘤旁骨組織陽性表達(dá)率80%（8/10）（圖1a1b）。
另外我們通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和裸鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步明確了NDN對骨肉瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的影響；我們還檢測了高表達(dá)NDN后，癌基因c-myc，以及肺轉(zhuǎn)移指標(biāo)MMP2和MMP13的表達(dá)降低，還檢測到細(xì)胞早凋增多以及侵襲減少；最后我們初步探索了NDN調(diào)控c-Myc表達(dá)的作用機(jī)制。該研究為深入了解骨肉瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移提供了一定基礎(chǔ)。
武壯壯為該課題的帶領(lǐng)人。該課題得到了國家自然科學(xué)基金、山西省自然科學(xué)基金、山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院青年基金、山西省基礎(chǔ)研究計(jì)劃（自由探索類）基金的資助。
