第二臨床醫(yī)學(xué)院李小峰課題組揭示了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者腸道微生物群的改變及其與外周血淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的相關(guān)性
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其特征是慢性免疫反應(yīng)導(dǎo)致滑膜關(guān)節(jié)炎癥及關(guān)節(jié)軟骨和骨的破壞。其發(fā)病機(jī)制包括遺傳、感染和環(huán)境因素。越來(lái)越多的證據(jù)表明，腸道微生物群是RA發(fā)生發(fā)展過(guò)程中不可或缺的環(huán)境因素，在人體防御系統(tǒng)中起著關(guān)鍵作用。免疫反應(yīng)的異常發(fā)生與紊亂的腸道微生物群密切相關(guān)。且腸道微生物群的失調(diào)通過(guò)擾亂輔助性T細(xì)胞1(Th1)、Th2、Th17和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)等淋巴細(xì)胞亞群的平衡，觸發(fā)多種類型的自身免疫性疾病。第二臨床醫(yī)學(xué)院李小峰課題組對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者腸道微生物群的改變及其與外周血淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的相關(guān)性進(jìn)行了研究。
本研究收集了205例RA患者和199例健康對(duì)照（HCs）的糞便樣本，并對(duì)糞便樣本進(jìn)行細(xì)菌DNA提取及16S核糖體RNA基因測(cè)序。并檢測(cè)受試者外周血T輔助細(xì)胞1(Th1)、Th2、Th17和調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞水平及血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和干擾素-γ(INF-γ)水平。通過(guò)生物信息學(xué)等手段探討腸道菌群的差異菌與淋巴細(xì)胞亞群及血清細(xì)胞因子的關(guān)系。
研究表明RA患者腸道微生物群的多樣性和相對(duì)豐度與健康對(duì)照組相比明顯減少（圖1）。RA患者變形菌門的相對(duì)豐度高于HCs，而厚壁菌門的相對(duì)豐度少于HCs。且在屬水平，RA患者毛螺旋菌(Lachnospiracea_incertae_sedis)、普雷沃氏菌(Prevotella)、梭狀芽孢桿菌_XlVa(Clostridium_XlVa)等數(shù)十種細(xì)菌的相對(duì)豐度下降（圖2）。與HCs相比，RA患者瘤胃球菌2(Ruminoccus2)的相對(duì)豐度增加，且與Treg細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)。RA患者Cloacibacillus菌的相對(duì)豐度增加，與Th17細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)呈正相關(guān)（圖3）。RA患者Blautia菌和Clostridium_XVIII菌的相對(duì)豐度減少，Blautia菌與IL-6呈負(fù)相關(guān)，Clostridium_XVIII菌與IL-10呈正相關(guān)（圖4）。
研究證實(shí)RA患者腸道菌群的豐富度和多樣性受損，可能通過(guò)淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)參與RA的發(fā)病。
圖1 α多樣性分析表明健康對(duì)照組和RA組之間存在顯著差異(***P<0.001, **P<0.01)
圖2 健康對(duì)照組和RA患者在門(a)、屬(b)水平上的微生物群組成
圖3 屬水平不同腸道微生物與CD4+T淋巴細(xì)胞亞群之間的相關(guān)性（**P<0.01，*P<0.05)
圖4 屬水平不同腸道微生物和細(xì)胞因子之間的相關(guān)性（**P<0.01，*P<0.05)
