張宇課題組發(fā)現(xiàn)δ阿片受體緩解大鼠痛情緒的機(jī)制
疼痛是一種與組織損傷或潛在的組織損傷相關(guān)的不愉快的主觀感覺(jué)和情緒體驗(yàn)。雖然疼痛可作為機(jī)體的警報(bào)信號(hào)，為機(jī)體提供傷害性信息，但由此產(chǎn)生的遠(yuǎn)期不良情緒給患者造成的傷害遠(yuǎn)比疼痛本身更為嚴(yán)重。近年來(lái)，由于痛情緒所造成的不良影響受到人們廣泛關(guān)注，因此對(duì)痛情緒方面的深入研究有著迫切需求和重要意義。
扣帶皮層是邊緣葉和邊緣系統(tǒng)中最大的一個(gè)部分。近幾十年的研究表明，前扣帶皮層（anterior cingulate cortex，ACC）主要參與情感和運(yùn)動(dòng)功能，尤其前扣帶皮層的喙側(cè)部（rACC）在痛情緒中起重要作用。此外，ACC內(nèi)NMDA受體依賴(lài)的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶-cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白信號(hào)通路在大鼠痛厭惡情緒形成過(guò)程中起重要作用，并且，NMDA受體在ACC神經(jīng)元分布廣泛，參與了疼痛引起的負(fù)性情緒的形成。
中樞阿片受體參與大鼠鎮(zhèn)痛的過(guò)程，rACC內(nèi)主要含有三種類(lèi)型的阿片受體，分別為μ-阿片受體、δ-阿片受體和κ-阿片受體，不同的阿片受體會(huì)產(chǎn)生不同的功能。其中δ-阿片受體參與情緒情感過(guò)程，因此該課題組推測(cè)rACC內(nèi)神經(jīng)元δ-阿片受體的激活可以緩解大鼠的痛情緒。
該課題組首先將大鼠后腳掌皮下注射CFA，建立炎性痛模型（圖1B），使大鼠產(chǎn)生痛情緒反應(yīng)（圖1C-D）。采用在體多通道電生理技術(shù)記錄ACC神經(jīng)元放電活動(dòng)，發(fā)現(xiàn)CFA大鼠在匹配室中放電活動(dòng)增強(qiáng)（圖2C-F），神經(jīng)元興奮性增加。之后，ACC給予δ-阿片受體激動(dòng)劑DADLE，CFA大鼠沒(méi)有產(chǎn)生回避行為（圖3A-B），ACC神經(jīng)元放電活動(dòng)也無(wú)顯著增強(qiáng)（圖4A-D），此外NMDA電流幅度被抑制（圖5A-C），GluN1、GluN2A和GluN2B的磷酸化水平降低（圖6A-E）。近日，該研究的最終成果以“ Activation of δ-opioid Receptors in Anterior Cingulate Cortex Alleviates Affective Pain in Rats”為題發(fā)表于Neuroscience (doi: 10.1016/j)。
該研究揭示了δ-阿片受體緩解痛情緒的機(jī)制，為臨床慢性痛患者負(fù)性情緒的治療提供一定理論依據(jù)。
圖1 CFA誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生CPA反應(yīng)。
圖2 CFA增加CFA大鼠ACC神經(jīng)元放電活動(dòng)。
圖3 DADLE緩解CFA大鼠的CPA反應(yīng)。
圖4 DADLE減少CFA大鼠ACC神經(jīng)元放電活動(dòng)。
圖5 DADLE抑制CFA大鼠ACC區(qū)NMDA電流幅度。
圖6相關(guān)蛋白的表達(dá)水平。
