口腔醫(yī)學(xué)院任秀云教授課題組發(fā)現(xiàn)TET2在P.g-LPS促進(jìn)GSDMD介導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞焦亡中的作用機(jī)制
近年來，隨著日常生活方式的改變和老齡化進(jìn)程的加速，心血管疾病的發(fā)病率不斷攀升，并逐漸呈現(xiàn)年輕化的趨勢。越來越多的研究表明，牙周炎與心血管疾病之間具有雙向促進(jìn)關(guān)系。牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis，P.g)作為牙周炎的主要致病菌，通過進(jìn)入血循環(huán)引起菌血癥和內(nèi)毒素血癥，誘發(fā)長期、低度的慢性炎癥和免疫反應(yīng)，成為心血管疾病的重要危險因素。但目前牙周炎與心血管疾病發(fā)生之間的因果關(guān)系，以及牙周致病菌促進(jìn)血管炎性損傷和功能障礙的直接分子機(jī)制尚未闡明。
病原菌感染誘發(fā)gasdermin D (GSDMD)依賴的細(xì)胞焦亡，一方面可以促進(jìn)細(xì)胞死亡，另一方面可以觸發(fā)“訓(xùn)練免疫”，引起“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，導(dǎo)致高度的炎癥和免疫級聯(lián)反應(yīng)，成為血管炎性損傷和功能障礙的關(guān)鍵驅(qū)動因素，并與心血管疾病的高死亡率相關(guān)。近年來，TET甲基胞嘧啶雙加氧酶2 (tet methylcytosine dioxygenase 2，TET2)在細(xì)菌脂多糖(LPS)誘導(dǎo)炎癥和免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮著重要的作用。本研究結(jié)果表明P. g-LPS促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡與TET2的下調(diào)有關(guān)。
本研究首先在體外構(gòu)建P. g-LPS誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells，HUVECs）焦亡的模型。其次，評估P. g-LPS對TET2蛋白質(zhì)表達(dá)的影響。最后，通過TET2敲低和過表達(dá)進(jìn)一步探索TET2在P. g-LPS誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡中的作用及其對GSDMD裂解的影響。
我們的研究結(jié)果聚焦于牙周致病菌對血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接影響，證明了P. g-LPS通過下調(diào)TET2激活經(jīng)典炎癥小體和非經(jīng)典炎癥小體雙重途徑激活GSDMD，促進(jìn)HUVECs焦亡和炎性損傷。而TET2過表達(dá)可部分逆轉(zhuǎn)P. g-LPS促進(jìn)HUVECs焦亡的作用。明確了TET2在牙周感染促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡炎性損傷中的作用，為牙周炎與心血管疾病之間的因果關(guān)系提供了新的科學(xué)基礎(chǔ)理論依據(jù)和潛在的臨床防治策略。
本課題正以山西醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院任秀云教授為通訊作者，山西醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院碩士研究生徐小江為第一作者撰寫學(xué)術(shù)論文。該工作得到國家自然科學(xué)基金、山西省高等學(xué)校優(yōu)秀成果培育項目等多方資助。
