李青山教授等發(fā)現(xiàn)黃芪中的活性成分毛蕊異黃酮可通過促進線粒體生物發(fā)生顯著抑制雷公藤甲素的心臟毒性。
近日，基于炎性反應(yīng)的重大疾病創(chuàng)新藥物山西省重點實驗室在國際知名雜志Food and Chemical Toxicology上發(fā)表題為“PGC-1α/NRF1-dependent cardiac mitochondrial biogenesis: A druggable pathway of calycosin against triptolide cardiotoxicity ”（原文連接：https://doi.org/10.1016/j.fct.2022.113513）的研究性文章。山西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院博士祁曉鳴為本文的第一作者，李青山教授為文章的通訊作者。
中藥配伍是中醫(yī)臨床用藥的基本形式，通過各味中藥間既相互配合，又相互制約，達到減毒增效的目的。中藥雷公藤臨床用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其主要活性成分雷公藤甲素，具有顯著的抗炎、抗腫瘤和免疫抑制作用，臨床開發(fā)應(yīng)用前景廣闊。然而，雷公藤甲素具有多器官毒性作用，尤其心臟毒性。那么，降低雷公藤甲素心臟毒性成為研究重點。
黃芪與雷公藤在中醫(yī)臨床應(yīng)用中配伍較多，屬于配伍減毒理論中“扶正制毒”的典型代表。推測，黃芪中可能含有降低雷公藤甲素心臟毒性的活性成分。經(jīng)體外活性成分篩選發(fā)現(xiàn)，蕊異黃酮顯著降低雷公藤甲素誘導(dǎo)的心臟毒性。這對于未來雷公藤甲素臨床安全、合理使用具有重要指導(dǎo)意義。課題組發(fā)現(xiàn)毛蕊異黃酮降低雷公藤甲素心臟毒性，進一步將重點圍繞二者增效的作用開展研究。
本課題組研究發(fā)現(xiàn)，毛蕊異黃酮體內(nèi)、體外均顯著抑制雷公藤甲素誘導(dǎo)的心臟毒性，并改善雷公藤甲素誘導(dǎo)的心臟收縮功能障礙。鑒于心肌細胞的收縮與線粒體的功能緊密聯(lián)系，互為因果。因此，進一步圍繞線粒體，討論雷公藤甲素的心肌細胞毒性作用。結(jié)果表明，雷公藤甲素誘導(dǎo)心肌細胞線粒體生物發(fā)生障礙，而毛蕊異黃酮通過上調(diào)SIRT1，促進PGC-1α去乙?；?/span>NRF1表達，從而促進線粒體生物發(fā)生，抑制雷公藤甲素誘導(dǎo)的心臟毒性。
