第一臨床醫(yī)學院徐鈞/郭亞榮/張和釗課題組揭示影響侖伐替尼敏感性的新機制
原發(fā)性肝癌的全球發(fā)病率和全球致死率分別位居第6位和第4位，嚴重影響我國人民的健康，系統(tǒng)治療仍是晚期肝癌患者的首選治療方案。侖伐替尼可作為不能接受手術治療的肝癌患者的靶向治療的一線用藥，其中位整體生存期也僅有13.6個月，無進展生存期僅為7.4個月，客觀緩解率為24.1%。侖伐替尼使用過程中因信號通路代償性激活導致腫瘤產生適應性調節(jié)，最終導致了這些肝癌患者即使使用侖伐替尼治療但預后不佳，然而其影響藥物敏感性的機制尚未明確，故探索影響侖伐替尼在治療肝癌時產生敏感性降低的影響因素和機制、尋找可用于逆轉侖伐替尼敏感性的藥物，仍舊是當前緊急需要解決的科學問題。
本研究團隊通過對肝癌侖伐替尼低敏感及敏感患者的肝臟穿刺活檢樣本進行轉錄組學測序尋找到了差異基因RARRES1，隨后的研究表明RARRES1與肝癌侖伐替尼敏感性密切相關，RARRES1的過表達抑制了肝癌細胞的增殖，促進了肝癌細胞在侖伐替尼作用下的凋亡，可能是抑制肝癌產生侖伐替尼耐藥的關鍵基因，RARRES1可以提高侖伐替尼在肝癌細胞中的敏感性。
A 敲低RARRES1后肝癌細胞系對侖伐替尼的敏感性；B過表達RARRES1后肝癌細胞系對侖伐替尼的敏感性
在最后的實驗中研究表明RARRES1與SPINK2存在相互作用關系，與肝癌侖伐替尼敏感性密切相關，RARRES1可能通過正向調控SPINK2影響肝癌細胞對侖伐替尼的敏感性。
該工作目前仍在進行，RARRES1與SPINK2的機制正在深入研究，該研究得到山西省自然科學基金委的資助。
