第二臨床醫(yī)學(xué)院李建強(qiáng)課題組發(fā)表染色質(zhì)裝配因子1亞基B促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌增殖的研究成果
近日，第二臨床醫(yī)學(xué)院李建強(qiáng)課題組發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)裝配因子1亞基B參與非小細(xì)胞肺癌的增殖過程。成果以“CHAF1Bpromotes proliferation and reduces apoptosis in 95 D lung cancer cells and predicts a poor prognosis in non small cell lung cancer”為題發(fā)表Oncol Rep. 2019 Apr;41(4):2518-2528上。
文獻(xiàn)檢索的截屏
肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率高，惡性程度高，導(dǎo)致其死亡率位居所有惡性腫瘤死亡率之首，成為世界范圍內(nèi)主要的公共衛(wèi)生問題。尤其是非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80-85%，近20年隨著非小細(xì)胞肺癌基因突變圖譜的繪制，非小細(xì)胞肺癌的治療已經(jīng)從經(jīng)驗(yàn)性使用細(xì)胞毒性化療藥物轉(zhuǎn)變?yōu)楦鶕?jù)腫瘤基因分型制定的個(gè)體化治療策略。但由于腫瘤的異質(zhì)性，只有攜帶敏感突變的非小細(xì)胞肺癌患者臨床獲益。腫瘤細(xì)胞惡性增殖必然伴隨活躍的DNA 復(fù)制，染色質(zhì)組裝因子1亞基B（CHAF1B）是組蛋白分子伴侶染色質(zhì)裝配因子1（CAF-1）的亞基，參與DNA復(fù)制耦聯(lián)的核小體組裝。那么，該課題組以組蛋白分子伴侶與惡性腫瘤之間的關(guān)系為著眼點(diǎn)，探討CHAF1B在非小細(xì)胞肺癌組織表達(dá)情況、CHAF1B與臨床病理指標(biāo)和預(yù)后的關(guān)系以及CHAF1B對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的研究和初步的機(jī)制探討，以識(shí)別新的驅(qū)動(dòng)基因能夠使更多非小細(xì)胞肺癌患者受益于靶向治療。
研究證實(shí)CHAF1B在非小細(xì)胞肺癌組織高表達(dá)，高表達(dá)CHAF1B的非小細(xì)胞肺癌患者具有更短的無病生存時(shí)間和更高死亡率，CHAF1B是非小細(xì)胞肺癌患者不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)抑制CHAF1B能夠減慢非小細(xì)胞肺癌惡性增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。且CHAF1B與經(jīng)典增殖指標(biāo)Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)，可用作增殖標(biāo)志物。初步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)CHAF1B可能干擾p53誘導(dǎo)的內(nèi)源性細(xì)胞凋亡途徑促使細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤生長。為CHAF1B成為非小細(xì)胞肺癌治療的分子靶標(biāo)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
