郝敏教授團(tuán)隊(duì)揭示血清葉酸缺乏可增加宮頸癌及癌前病變風(fēng)險(xiǎn)
2018年9月22日，國際著名學(xué)術(shù)期刊《美國臨床營養(yǎng)學(xué)雜志》（American Journal of Clinical Nutrition，AJCN）（SCI影響因子：6.926）在線發(fā)表了山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院郝敏教授團(tuán)隊(duì)題為“Interactions between serum folate and human papillomavirus with cervical intraepithelial neoplasia risk in a Chinese population-based study”的論文。
該研究結(jié)果表明，中國人群中，葉酸缺乏與宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervical intraepithelial neoplasia ，CIN）的風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，且與高危型人乳頭瘤病毒（highriskhuman papillomavirus，HR-HPV）感染存在正相加交互作用。改善宮頸癌高危人群的葉酸水平可能對預(yù)防宮頸癌產(chǎn)生有益的影響。
宮頸癌是女性第二大癌癥，主要由HR-HPV感染引起。CIN作為宮頸癌前病變，為預(yù)防宮頸癌的發(fā)生提供了良好的契機(jī)。這篇發(fā)表在AJCN上的大規(guī)模人群研究指出，血清葉酸顯著地影響了高級別CIN和子宮頸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，特別是考慮到血清葉酸和高危型HPV之間的相互作用所產(chǎn)生的顯著的不良影響，可以通過制定一定的策略以在未來的前瞻性隨訪研究中深入研究其交互作用，并通過與葉酸相關(guān)的飲食改變來降低子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。
來自中國山西醫(yī)科大學(xué)的婦產(chǎn)科專業(yè)研究人員對山西省兩個地區(qū)＜65歲已婚婦女共40000名進(jìn)行宮頸癌篩查，檢出564例CIN1, 237例CIN2+，其中1503例病理結(jié)果正常者作為對照組。對這2304例進(jìn)入正在進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究的婦女的基線數(shù)據(jù)進(jìn)行橫斷面分析。在2304例研究對象中，CIN和對照組的平均年齡分別為48.7歲和49.4歲。兩組間比較，年齡、受教育年限、年收入、是否吸煙、產(chǎn)次、首次性生活年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；口服避孕藥的使用、HR-HPV感染、血清葉酸水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清葉酸水平和CIN風(fēng)險(xiǎn)之間存在反向關(guān)系。即使在調(diào)整年齡、文化程度、年收入、吸煙、產(chǎn)次、首次性生活年齡、口服避孕藥、HR-HPV感染后，血清葉酸水平與CIN風(fēng)險(xiǎn)之間仍反向相關(guān)。且與CIN2+的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)尤為明顯。交互作用分析顯示，血清葉酸缺乏和HR-HPV感染在CIN發(fā)生發(fā)展中存在正相加交互作用。
為了嚴(yán)謹(jǐn)控制實(shí)驗(yàn)室檢測質(zhì)量，從2014年開始專家們就對研究人群進(jìn)行面談，并從他們身上采血和宮頸組織作為研究樣本，進(jìn)行宮頸組織病理學(xué)、HPV和血清葉酸的檢測，以確保檢測數(shù)據(jù)及分級分組標(biāo)準(zhǔn)的可靠性。
研究的重要意義在于：本研究首次采用以社區(qū)和醫(yī)院為基礎(chǔ)相結(jié)合的多中心大樣本前瞻性隊(duì)列研究方法，分析HPV、葉酸等高危因素在CIN進(jìn)展中的動態(tài)變化。進(jìn)一步結(jié)合前瞻性隨訪觀察，確定CIN治療后影響轉(zhuǎn)歸的主要因素。由此，進(jìn)行高效預(yù)警、優(yōu)化治療和預(yù)測轉(zhuǎn)歸的系統(tǒng)性研究，可為CIN進(jìn)展的預(yù)防、干預(yù)措施的制定開拓新思路，為優(yōu)化現(xiàn)行的CIN治療規(guī)范提供可靠依據(jù)，對于降低宮頸癌發(fā)生具有重要意義。
作為本文的通訊作者，同時也是山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科教授，郝敏博士說：“山西是宮頸癌高發(fā)區(qū)，其發(fā)病率是全國平均水平的10倍，其發(fā)病必然有某些特定的地域因素。據(jù)調(diào)查，宮頸癌發(fā)病區(qū)域沿太行山脈，與神經(jīng)管畸形區(qū)域走形一致，那么，二者之間是否存在某種內(nèi)在聯(lián)系呢？目前，葉酸降低神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)的作用被廣泛接受。我們的這些證據(jù)提示，葉酸缺乏可能是HR-HPV感染致CIN及進(jìn)展為宮頸癌的重要協(xié)同因素。深入探索HR-HPV的協(xié)同致癌因素及作用機(jī)制，不僅可以進(jìn)一步完善宮頸癌的發(fā)生機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機(jī)制的新線索，也有利于提出新的阻斷CIN進(jìn)展為宮頸癌的預(yù)防措施?！?/p>
AJCN是營養(yǎng)學(xué)一區(qū)雜志，被喻為營養(yǎng)飲食領(lǐng)域影期刊中的“珠穆朗瑪峰”，也是過去一百年里生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最具影響的100種期刊之一。在AJCN發(fā)表文章，是對山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科團(tuán)隊(duì)成員付出的肯定，是對山醫(yī)大二院科研水平的極大肯定，是對二院科研人員的極大鼓舞。近年來，山醫(yī)大二院婦產(chǎn)科，在郝敏教授的帶領(lǐng)下，手術(shù)技術(shù)不斷向高、精、尖發(fā)展，科研水平持續(xù)提高，達(dá)到國際一流水平。該文章的發(fā)表，意味著山醫(yī)大二院的科研水平日益提高，并將不斷帶動臨床工作，為廣大患者帶來福音。
原文摘要
