NAA10通過上調(diào)UPK1B促進(jìn)腎細(xì)胞癌的增殖

文章《NAA10 promotes proliferation of renal cell carcinoma by upregulating UPK1B》發(fā)表于2020年Eur Rev Med Pharmacol Sci雜志，發(fā)現(xiàn)了重組人N-a-乙酰轉(zhuǎn)移酶10（NAA10）在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)異常升高，并對(duì)其發(fā)生機(jī)制做了初步的研究。

腎細(xì)胞癌（RCC）是一種隱匿性腫瘤，約占全球癌癥診斷和死亡人數(shù)的2％；在發(fā)達(dá)國家，大多數(shù)RCC病例都是在影像學(xué)中偶然發(fā)現(xiàn)的，有10％的患者表現(xiàn)出“經(jīng)典三聯(lián)征”癥狀。手術(shù)切除是首選方法，但一些RCC患者會(huì)出現(xiàn)術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。盡管近年來在分子生物學(xué)和靶向治療已取得了巨大進(jìn)展，但約50％的RCC患者對(duì)靶向治療不敏感；尋找和發(fā)現(xiàn)新的腎細(xì)胞癌發(fā)生相關(guān)的分子標(biāo)記，對(duì)于早期診斷、靶向治療具有重要意義。有研究表明，重組人N-a-乙酰轉(zhuǎn)移酶10（NAA10）通過N末端乙?；D(zhuǎn)移酶（NAT）和賴氨基乙酰基轉(zhuǎn)移酶（KAT）活性在調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)生過程（例如細(xì)胞增殖、凋亡、遷移和自噬）中起關(guān)鍵作用。NAA10在多種惡性腫瘤（例如乳腺癌、骨癌等）中均上調(diào)，并且NAA10的表達(dá)水平與癌癥進(jìn)展相關(guān)。NAA10在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)還鮮有報(bào)道。

本研究在明確了NAA10在腎癌組織中高表達(dá)，且其水平與ccRCC患者的組織病理學(xué)分期呈正相關(guān)的基礎(chǔ)上。利用腎癌細(xì)胞系研究該基因的功能?；蚯玫突蚧蜻^表達(dá)是研究基因功能的有效手段，通過NAA10基因敲低，我們發(fā)現(xiàn)兩株腎癌細(xì)胞系的生長速度、克隆形成率和EdU陽性率明顯受到抑制，說明NAA10參與促進(jìn)腎癌細(xì)胞的增殖。通過在線預(yù)測(cè)，UPK1B被認(rèn)為是NAA10的下游基因。因此我們驗(yàn)證了NAA10基因敲低后UPK1B的表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NAA10表達(dá)水平的下調(diào)促使UPK1B的表達(dá)量也下降了，這就證明了UPK1B被是NAA10的下游基因。然而，有趣的是在NAA10基因敲低的腎癌細(xì)胞系中過表達(dá)UPK1B能夠提高NAA10的表達(dá)含量，并且能夠部分逆轉(zhuǎn)由于NAA10敲低造成的細(xì)胞活力、增殖能力下降的趨勢(shì)，這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示UPK1B還可以反向調(diào)控NAA10的表達(dá)，即二者之間可能存在一個(gè)雙向反饋通路，共同參與對(duì)腎癌細(xì)胞的增殖影響。

敲低NAA10抑制了786-O和Caki-1細(xì)胞的增殖能力

過表達(dá)UPK1B使NAA10敲低的腎細(xì)胞癌細(xì)胞系重新獲得增殖能力

NAA10促進(jìn)腎癌細(xì)胞增殖的確切機(jī)制還不明確，作為一個(gè)乙酰基轉(zhuǎn)移酶的催化亞基，是否是通過催化增殖相關(guān)蛋白的翻譯后修飾抑或通過催化增殖相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的乙酰化進(jìn)而影響相關(guān)增殖蛋白的表達(dá)仍需要進(jìn)行深入研究。UPK1B除促進(jìn)細(xì)胞增殖外還促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞的侵襲，那么NAA10是否參與腎癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移還以及是否通過Wnt /β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)途徑還需實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證?？傊琋AA10水平與RCC患者的組織病理學(xué)分期密切相關(guān)，這通過調(diào)節(jié)UPK1B加劇了RCC的惡性進(jìn)展。因此，NAA10可能是RCC中的特定生物標(biāo)記。