王素萍團隊揭示了美沙酮維持治療者接種高劑量（60μg）乙肝疫苗的免疫持久性
2020年8月免疫學領域權威期刊Expert Review of Vaccines(IF=4.362 , Ranking: 39/297 )在線發(fā)表了山西醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院王素萍教授團隊題為“Long-term durability of immunogenicity induced by standard and triple-dose hepatitis B vaccine in patients receiving methadone maintenance treatment”的研究報告。該研究采用多中心、雙盲臨床試驗研究設計，基于廣西壯族自治區(qū)南寧市紅十字會醫(yī)院所征集的118例美沙酮維持治療（MMT）患者按照不同方案接種乙肝疫苗后長達3年的隨訪，對該人群進行了乙肝表面抗體（抗-HBs）的動態(tài)觀察，獲得廣西壯族自治區(qū)MMT患者不同方案乙肝疫苗接種后的免疫效果及持久性的證據(jù)，為制定高危人群乙肝疫苗接種指南提供科學依據(jù)。
我國自1992年開展擴大免疫規(guī)劃以來，乙肝防控取得了巨大成效。我國HBV流行率已從1992年的9.8%下降到2016年的6.1%。然而，在MMT患者中，由于其免疫力低下，按照常規(guī)方案（0-1-6月接種20μg）接種乙肝疫苗免疫效果差且抗-HBs衰減快，容易感染HBV。亟待優(yōu)化MMT患者乙肝疫苗免疫方案。
多年來，MMT患者乙肝疫苗免疫策略優(yōu)化方面一直存在兩個關鍵問題：1）如何提高MMT患者乙肝疫苗免疫效果？在MMT患者中，由于免疫力低下及依從性差，按0-1-6月20μg常規(guī)免疫方案接種乙肝疫苗其應答率較低。2）如何維持MMT患者體內抗體水平使患者最大限度免于HBV感染？
我國最新慢性乙型肝炎防治指南推薦增加免疫低下患者乙肝疫苗接種劑量（如60μg）。MMT患者接種高劑量（60μg）乙肝疫苗是否會提高其免疫效果及持久性，目前尚未見報道。
為填補上述空白，王素萍團隊于2014年10月至2015年12月在廣西壯族自治區(qū)3所美沙酮維持治療門診進行了一項多中心、雙盲隨機對照試驗，參與者按照0-1-6月方案接種60μg或20μg重組乙型肝炎疫苗，并在全程接種后第7、18、30和42月時對患者進行跟蹤隨訪，動態(tài)觀察MMT患者體內的抗體水平。
本研究發(fā)現(xiàn)100名MMT患者在全程接種后7-42月的隨訪中，20μg組和60μg組抗-HBs幾何平均濃度動力學曲線相似，抗-HBs幾何平均濃度在第一年里急劇下降，隨后下降速度趨于平緩，最終兩組的抗-HBs水平逐漸接近。20μg組患者的陽性率從78.0%（39/50）降至31.1%（14/45），60μg組患者的陽性率從86.0%（43/50）降至50.0%（20/40）；20μg組抗-HBs從497.7 mIU/mL降至88.6 mIU/mL，60μg組抗-HBs從944.9 mIU/mL降至97.7 mIU/mL。在不同隨訪時點60μg組免疫效果均高于20μg組，但未見統(tǒng)計學差異。
此外，研究者進一步探索MMT患者乙肝疫苗免疫持久性的影響因素，結果發(fā)現(xiàn)年齡≥40歲增加了抗-HBs消減的風險?？赡茉蚴荰和B淋巴細胞數(shù)量隨著年齡的增加，呈進行性下降的趨勢，可能會影響乙肝疫苗應答及抗-HBs的持久性。
王素萍教授為本研究的通信作者，姚添為本研究論文的第一作者，該研究項目得到十三五國家科技重大專項的支持。
