山大一院乳腺科賈紅燕教授團(tuán)隊構(gòu)建了浸潤性導(dǎo)管癌凝血相關(guān)基因預(yù)后模型
乳腺癌（Breast cancer，BC）是一種最常見及造成女性腫瘤相關(guān)死亡率第二高的惡性腫瘤，其預(yù)后在很大程度上取決于診斷的周期和準(zhǔn)確性。因環(huán)境、遺傳等多種致癌因素作用，乳腺癌的發(fā)病率逐年增加。從基因組學(xué)角度探索乳腺癌的診斷預(yù)后價值，發(fā)現(xiàn)檢測乳腺癌早期的診斷標(biāo)志物顯得尤其重要。
目前浸潤性乳腺癌中大多數(shù)病例是由浸潤性導(dǎo)管癌（Invasive Ductal Carcinoma, IDC）引起的，但由于缺乏IDC治療的分子靶點，IDC患者的深度治療仍然是一個挑戰(zhàn)。血栓形成與癌癥的關(guān)聯(lián)已經(jīng)被認(rèn)識了150多年，癌癥是靜脈血栓栓塞的一個重要危險因素。一方面，凝血系統(tǒng)，特別是組織因子（tissue factor, TF）通路是一種重要的先天性防御機制，可以止血，限制損傷后的感染，幫助傷口修復(fù)和組織完整性的恢復(fù)。腫瘤細(xì)胞利用這些宿主保護(hù)途徑的功能來塑造腫瘤微環(huán)境（TME）并發(fā)生轉(zhuǎn)移。在轉(zhuǎn)移中，TF引起的凝血、FI蛋白原和蛋白酶激活受體4（PAR4）信號激活血小板促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在血液中的存活和在遠(yuǎn)處的寄宿。另一方面與凝血障礙相關(guān)的生物標(biāo)志物在肺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中顯示出預(yù)后相關(guān)性。但是關(guān)于凝血與浸潤性導(dǎo)管癌預(yù)后的研究尚未見報道。
山西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院乳腺科賈紅燕教授及其研究團(tuán)隊長期從事乳腺相關(guān)疾病的基礎(chǔ)與臨床研究工作，擅長各種乳腺疑難病例的診治，尤其在早期乳腺癌診治、個體化治療方面有深入的研究。近日，研究團(tuán)隊利用生信分析方法比較原位導(dǎo)管癌與浸潤性導(dǎo)管癌之間具有明顯差異的凝血相關(guān)基因并進(jìn)行生存分析驗證，成功構(gòu)建了一個由SERPINA1、CAPN2、HMGCS2、MMP7和PLAT 5個基因組成的預(yù)后模型。并且建立了預(yù)測IDC患者1-5年生存列線圖。該模型發(fā)現(xiàn)，SERPINA1和PLAT的表達(dá)與IDC的生存顯著相關(guān)，有望成為臨床浸潤性乳腺癌新的預(yù)測生物標(biāo)志物。
該研究成果以“A Coagulation-Related Gene-Based Prognostic Model for Invasive Ductal Carcinoma”為題目發(fā)表于雜志《frontiers in genetics》。文章第一作者是山西醫(yī)科大學(xué)2018級博士研究生李菁，賈紅燕為通訊作者。
