然而，與大多數(shù)化療藥物一樣，DDP的臨床應(yīng)用受到劑量性副作用的限制，如腎毒性、神經(jīng)毒性和骨髓抑制。為解決該一問題，相關(guān)學(xué)者使用可活化納米藥物降低傳統(tǒng)靜脈藥物的全身毒性，從而顯著提高難治性疾病的治療效果。有學(xué)者開發(fā)了一種基于鉑（IV）-乳糖前體藥物的自靶向納米組裝體（Pt STNA），該組裝體可響應(yīng)性地將順鉑（II）遞送到癌細(xì)胞中，實現(xiàn)對肝細(xì)胞癌的安全有效放化療。盡管取得了重大進(jìn)展，但開發(fā)具有出色臨床轉(zhuǎn)化潛力的可活化治療診斷納米放射增敏劑，以實現(xiàn)精確的靶向成像和圖像引導(dǎo)協(xié)同放化療仍是一項艱巨挑戰(zhàn)。

圖2 IRnR-40的制備與表征（摘自Advanced Science）

該研究提出了一種創(chuàng)新性放化療策略，使用臨床批準(zhǔn)的藥物和內(nèi)源性物質(zhì)開發(fā)多功能納米放射增敏劑。該納米放射增敏劑能夠響應(yīng)性地激活自身治療診斷功能，清除增殖的滑膜組織，同時保留鄰近的健康組織，從而在安全劑量下實現(xiàn)RA晚期的精確滑膜切除。為此，作者將DDP和ICG封裝在明膠外殼中，開發(fā)了一種新型酶響應(yīng)納米放射增敏劑-40（IRnR-40），以實現(xiàn)可精確激活的NIR-IIFL成像引導(dǎo)的安全放化療滑膜切除術(shù)。值得一提的是，這種明膠是一種生物內(nèi)源性物質(zhì)，已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，可用于醫(yī)療、制藥和食品行業(yè)。在炎癥微環(huán)境中，IRnR-40通過脈管系統(tǒng)外滲和炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的隔離（ELVIS）效應(yīng)被動地靶向炎癥關(guān)節(jié)。同時，明膠殼響應(yīng)高濃度的MMP-9發(fā)生降解，促使IRnR-40高效釋放功能性小分子DDP和ICG。釋放的ICG迅速恢復(fù)了NIR-IIFL信號，對DDP的釋放數(shù)量和治療目標(biāo)體積進(jìn)行實時報告。同時，DDP（一種公認(rèn)的化療藥物）通過破壞RA中增殖的滑膜成纖維細(xì)胞來實現(xiàn)放射增敏和化療。RA中高水平的ROS可以觸發(fā)線粒體半胱天冬酶級聯(lián)通路，促進(jìn)RASF細(xì)胞凋亡，最終抑制滑膜增生和軟骨破壞。綜上所述，該研究證明了DDP以“老藥新花樣”策略治療RA的可行性，驗證了可激活NIR-IIFL成像引導(dǎo)的安全劑量放化療的實用性，為探索高效的RA治療診斷策略奠定基礎(chǔ)。