近日，我校第二醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科薛金梅教授團(tuán)隊(duì)在《Frontiers in Immunology》（二區(qū)，IF = 7.3）雜志上發(fā)表題為“Pathogenic role of different phenotypes of immune cells in airway allergic diseases: a study based on Mendelian randomization (MR)”的研究論文。論文以細(xì)胞表型為切入點(diǎn)，探索不同表型免疫細(xì)胞與過敏性鼻炎(Allergic rhinitis, AR)，過敏性哮喘(Allergic asthma, AS)，慢性鼻竇炎(Chronic sinusitis, CRS)在內(nèi)的氣道過敏性疾?。ˋirway allergic disease, AAD)的因果關(guān)系及潛在影響。該論文在我校第二醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科主任薛金梅教授指導(dǎo)下，由其2023級(jí)博士研究生許智涵執(zhí)筆。

AAD是一類以2型輔助性T細(xì)胞浸潤為特征的過敏性氣道炎癥疾病，主要包括AR、AS和CRS，近年來發(fā)病率逐年上升，AAD的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多種免疫細(xì)胞參與其中，例如嗜酸性粒細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory T cells, Treg），機(jī)體致敏后嗜酸性粒細(xì)胞會(huì)遷移至炎癥部位,釋放相關(guān)炎性因子，加重并維持過敏性炎癥，經(jīng)典Treg可以抑制其他炎性細(xì)胞活化及分泌功能，緩解AAD相關(guān)癥狀。然而目前越來越多研究發(fā)現(xiàn)相同免疫細(xì)胞在AAD中存在顯著功能異質(zhì)性，其中細(xì)胞表型的差異可能是導(dǎo)致該異質(zhì)性存在的關(guān)鍵因素，但目前對(duì)于不同表型的免疫細(xì)胞在AAD中的具體作用仍缺乏清晰的認(rèn)識(shí)。

在該項(xiàng)研究中，薛金梅教授團(tuán)隊(duì)從全基因組關(guān)聯(lián)研究入手，基于遺傳變異，利用孟德爾隨機(jī)化分析方法分析了不同表型免疫細(xì)胞與三種AAD疾病的因果關(guān)系，在三個(gè)疾病中，CD39+活化狀態(tài)Treg上的CD3表達(dá)水平是AAD發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，CD3在其上的表達(dá)與AAD的發(fā)病呈負(fù)相關(guān)。因此，促進(jìn)及恢復(fù)活化狀態(tài)Treg上CD3表達(dá)水平可能為AAD的治療提供了新的方向。此外，研究中還發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種不同表型免疫細(xì)胞在AAD中的致病作用，進(jìn)一步豐富了免疫細(xì)胞功能異質(zhì)性理論。該研究廣泛揭示了不同表型免疫細(xì)胞與AAD發(fā)生發(fā)展的因果關(guān)系，為臨床早期識(shí)別AAD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，AAD個(gè)性化及精準(zhǔn)治療的開發(fā)提供了潛在理論基礎(chǔ)，對(duì)臨床診斷及治療AAD具有重要意義。

（文/許智涵）