近日，我校第二醫(yī)院骨科王少偉教授、陳崇偉教授和清華大學生命有機磷化學及化學生物學教育部重點實驗室白冰教授共同作為通訊作者在《納米生物技術雜志》（Journal of Nanobiotechnology）（中科院1區(qū)Top，影響因子10.2），發(fā)表題為“mPPRMP195 nanoparticles enhance fracture recovery through HDAC4 nuclear translocation inhibition”的研究論文，該論文研究了mPPTMP195納米顆粒在骨折修復過程中的緩釋治療效果。第二臨床醫(yī)學院2020級碩士研究生陳心平為該論文的第一作者。

骨折是臨床上的常見疾病，骨折的延遲愈合嚴重影響患者的健康，并加重患者的經(jīng)濟負擔。因此，臨床對有效骨折治療的需求不斷增長。骨折期間，破骨細胞被激活并啟動壞死骨組織的吸收，隨后成骨細胞被吸引到骨折部位開始合成新骨基質(zhì)。這兩種細胞相互協(xié)作，最終恢復骨骼的結(jié)構和功能。mPEG-PCL是一種兩親性嵌段共聚物，由聚乙二醇親水片段和聚己內(nèi)酯親脂片段組成。與其他聚合物相比，mPEG-PCL中的PCL可在體內(nèi)生物降解，產(chǎn)生無毒副產(chǎn)物，而聚乙二醇會增強表面親水性，從而通過緩解非特異性相互作用來降低免疫反應的可能性。經(jīng)FDA批準，mPEG-PCL在醫(yī)療應用方面表現(xiàn)出良好的安全性，主要用于藥物輸送、藥物緩釋系統(tǒng)、生物醫(yī)學成像和生物材料支架。

該研究通過將TMP195包裹在mPEG-PCL納米膠束中來制備mPPTMP195納米粒子，以探索其在骨折修復中的治療潛力。結(jié)果證明了mPPTMP195具有安全的生物相容性，并且在骨折小鼠中具有顯著療效。此外，該研究發(fā)現(xiàn)mPPTMP195通過阻止HDAC4從細胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細胞核來激活NRF2/HO-1信號通路。這種激活促進了骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化，抑制了破骨細胞分化，加速了骨折愈合過程。

（圖文/陳心平）