近日,醫(yī)學影像學院張輝教授團隊在中科院Top 1區(qū)期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》(影響因子:7.097)上,發(fā)表了題為《Protease-triggered bioresponsive drug delivery for the targeted theranostics of malignancy》(蛋白酶響應藥物遞釋體系用于惡性腫瘤靶向診療)的前沿綜述,高度總結蛋白酶的靶向策略并精準分析其在癌癥診療中的應用現狀和發(fā)展趨勢!
惡性腫瘤嚴重威脅人類健康,在全球尤其是中國的發(fā)病率和死亡率逐年遞增。手術、化療和放療是臨床抗癌“三板斧”,但仍遭遇術前擴散、病理復雜、副作用強、轉移耐藥等困擾。腫瘤微環(huán)境激勵的藥物遞釋是解決這些缺陷的有力方式。其中,蛋白酶特異性高,催化性強,反應溫和,在腫瘤中高表達,使其不僅可作為檢測/預后標志物和分子治療靶點,還可在介導癌癥智能診療中彰顯奇效。
納米醫(yī)學的興起使得里程碑式的納米技術在高效呈遞并靶向輸運生物活性物質并用于癌癥管理中起到不可估量的推動作用。結合蛋白酶的重要生理病理功能,一系列酶響應多功能納米遞釋系統脫穎而出,在優(yōu)化藥物體內分布、提高診斷敏感性、拓寬治療窗口、增強診療協同等方面突顯優(yōu)勢,已成為引領醫(yī)藥學研究前沿的方向之一。
該研究在簡述蛋白酶分類及結構功能基礎上,重點討論了蛋白酶觸發(fā)的多功能納米探針構建及其在惡性腫瘤精準診斷和靶向治療中應用的最新進展。另外,深入挖掘了納米復合物在體系設計、規(guī)模生產、潛在毒性及酶/底物匹配等方面的關鍵問題。這一系統綜述和前沿分析為推動蛋白酶響應納米平臺在癌癥診療中應用的臨床轉化提供了理論支撐和技術指引。
文章第一作者為醫(yī)學影像學院青年教師、博士后李亞楠,通訊作者為張輝教授和江西中醫(yī)藥大學孫勇兵副教授、西安交通大學安菲菲副教授,山西醫(yī)科大學為第一作者單位和通訊作者單位。上述成果得到國家自然科學基金、中國博士后科學基金等資助。
(圖文/李亞楠)