近日，我校細(xì)胞生理學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室祁金順教授團(tuán)隊(duì)與賀培鳳教授帶領(lǐng)的健康大數(shù)據(jù)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的校內(nèi)合作成果，在國際阿爾茨海默病協(xié)會（ADI）會刊《Alzheimer's Research & Therapy》（中科院期刊分區(qū)2區(qū)，影響因子：6.116）發(fā)表了題為《Trichostatin A ameliorates Alzheimer's disease-related pathology and cognitive deficits by increasing albumin expression and Aβ clearance in APP/PS1 mice》（曲古抑菌素A通過增加白蛋白表達(dá)和清除Aβ改善阿爾茨海默病APP/PS1小鼠相關(guān)病理特征和認(rèn)知障礙）的科研論文。

（白蛋白與Aβ復(fù)合物在APP/PS1小鼠大腦鐮血管表達(dá)，促進(jìn)Aβ低聚物的內(nèi)吞）

該研究基于多組學(xué)數(shù)據(jù)藥物挖掘的疾病——藥物關(guān)聯(lián)平臺，實(shí)現(xiàn)藥物重定位，發(fā)掘出曲古抑菌素A具有治療阿爾茨海默病的潛在可能，并進(jìn)一步通過動物水平的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。經(jīng)過曲古抑菌素A干預(yù)之后，顯著減輕阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)Aβ斑塊的沉積及可溶性Aβ寡聚體的含量，并有效改善了小鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能。隨后，通過離體實(shí)驗(yàn)的深入研究發(fā)現(xiàn)：曲古抑菌素A增強(qiáng)腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用以及微血管內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)吞、轉(zhuǎn)運(yùn)功能，從而增加了腦內(nèi)Aβ的清除能力，并首次報(bào)道了曲古抑菌素A顯著上調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞血清白蛋白的表達(dá)水平，進(jìn)而抑制Aβ的聚集，促進(jìn)Aβ的轉(zhuǎn)運(yùn)，最終改善阿爾茨海默病的病理特征及認(rèn)知功能。

（曲古抑菌素A增強(qiáng)腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用以及微血管內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)吞、轉(zhuǎn)運(yùn)功能，清除腦內(nèi)Aβ的機(jī)制示意圖）

該發(fā)現(xiàn)不僅對阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制有了新的認(rèn)知，同時(shí)也有助于曲古抑菌素A在阿爾茨海默病的臨床治療轉(zhuǎn)化提供理論支持。

我校博士生蘇強(qiáng)和青年教師李甜為并列第一作者，祁金順教授、賀培鳳教授和盧學(xué)春教授為共同通訊作者。

（圖文/王昭君）